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package/layer/app/oip-drugs/monographs/has-sein-2023.vue

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+<!--
+  Démonstrateur OIP France : Avis HAS cancer du sein 2023-2026 (V2)
+
+  Monographie reglementaire, portee dans le projet : le document etait un
+  fichier autonome affiche en iframe, il est ici du vrai code de l'app — meme
+  DOM, memes styles, mais rendus par Nuxt. Le contenu editorial n'a pas ete
+  touche ; seuls le logo et le bouton PDF flottant du document d'origine ont
+  ete retires, la page les fournit elle-meme.
+-->
+<template>
+  <article class="mono">
+
+<!-- ═══════════════════ COVER ═══════════════════ -->
+<section class="cover">
+  <div class="cover-inner">
+    <div class="cover-eyebrow-row">
+      <span class="ti-badge"><i class="ph-fill ph-sparkle" style="font-size:14px;"></i>Tekkare Intelligence</span>
+      <span class="cover-eyebrow">Démonstrateur OIP France<sup>®</sup></span>
+    </div>
+    <h1 class="cover-title">
+      Avis HAS <em>cancer du sein</em>, 3 dernières années
+    </h1>
+    <p class="cover-subtitle">
+      Analyse des avis Commission de la Transparence rendus entre janvier 2023 et avril 2026 sur des spécialités avec indication sein. Synthèse SMR, ASMR, arguments positifs et limites cités par la CT, frise chronologique des avis et tableau récapitulatif des populations cibles avec chiffres bruts.
+    </p>
+    <div class="cover-meta">
+      <div><strong>Produits :</strong> Enhertu, Trodelvy, Verzenios, Kisqali, Lynparza, Orserdu, Ibrance</div>
+      <div><strong>Source :</strong> OIP France<sup>®</sup> uniquement</div>
+      <div><strong>Date :</strong> 22 mai 2026</div>
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<div class="page">
+
+<!-- ═══════════════════ DISCLAIMER ═══════════════════ -->
+<div style="background:#FEF9E7; border:1px solid #F4D03F; border-left:4px solid #D97706; border-radius:8px; padding:16px 22px; margin-bottom:40px; display:flex; gap:14px; align-items:flex-start;">
+  <i class="ph-duotone ph-info" style="font-size:22px; color:#D97706; flex-shrink:0; margin-top:2px;"></i>
+  <div style="font-size:13px; color:#525670; line-height:1.55;">
+    <strong style="color:#92400E;">Avertissement.</strong> Ce rapport a pour objectif d'accélérer les analyses préliminaires sur les avis HAS. Il n'a pas de valeur réglementaire et ne se substitue pas aux publications officielles de la HAS, de l'ANSM ou de l'EMA. Il revient à l'utilisateur de valider les données qu'il souhaite réutiliser et de se référer aux avis et documents sources publiés par les autorités compétentes pour toute décision réglementaire, commerciale ou clinique. Les chiffres présentés ici sont extraits d'OIP France<sup>®</sup>, peuvent comporter des gaps, et doivent être recoupés avec les PDF d'origine en cas d'utilisation engageante.
+  </div>
+</div>
+
+<!-- ═══════════════════ KPI HERO ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Le chiffre qui résume la période</h2>
+  <p class="section-lead">Sur les 12 avis avec ASMR évaluée (hors compléments de gamme), un sur cinq a décroché l'ASMR III, ce qui est nettement supérieur à la moyenne HAS toutes aires confondues. C'est le marqueur fort du marché sein 2023-2026.</p>
+  <div class="kpi-hero">
+    <div>
+      <div class="kpi-hero-value">42 %</div>
+    </div>
+    <div>
+      <div class="kpi-hero-label">Indicateur clé</div>
+      <div class="kpi-hero-title">Part des avis sein 2023-2026 ayant obtenu une ASMR III ou supérieure</div>
+      <div class="kpi-hero-context">
+        5 ASMR III sur 12 avis avec ASMR évaluée : Enhertu HER2+ (CT-19944), Enhertu HER2-low (CT-20215), Lynparza OlympiA (CT-19971), Kisqali létrozole (CT-19832), Kisqali fulvestrant + IANS+LH-RH (CT-20863), Verzenios fulvestrant (CT-21011). <strong>Aucune ASMR I ou II</strong> sur la période. La barre ASMR III est devenue le plafond effectif d'innovation reconnue par la Commission de la Transparence en cancer du sein.
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ TAKEAWAY ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Lecture d'ouverture</h2>
+  <p class="section-lead">Ce que disent collectivement ces 14 avis sur l'écosystème du cancer du sein en France à fin avril 2026.</p>
+  <div class="takeaway-card">
+    <div class="takeaway-title">
+      <i class="ph-duotone ph-lightbulb-filament"></i>
+      Synthèse exécutive
+    </div>
+    <ul class="takeaway-list">
+      <li><strong>Trois grandes innovations structurent la période :</strong> les ADC HER2 (Enhertu en HER2+ puis HER2-low), les CDK4/6i en réévaluation post-inscription (Kisqali, Verzenios avec gain SG démontré, Ibrance sans gain SG), et l'arrivée de Trodelvy en RH+/HER2- après échec CDK4/6 plus Orserdu en ESR1 muté.</li>
+      <li><span class="pos">Point positif transversal :</span> la <strong>survie globale</strong> est désormais l'argument décisif pour décrocher une ASMR III ou IV. Kisqali +12,5 mois en SG (CT-19832), Verzenios fulvestrant +9,47 mois (CT-21011), Lynparza OlympiA HR=0,68 (CT-19971), Enhertu HER2+ HR=0,64 (CT-19944), Enhertu HER2-low +6,6 mois (CT-20215).</li>
+      <li><span class="neg">Sanction Ibrance, le contre-exemple :</span> en réévaluation post-inscription le 18 octobre 2023 (CT-20186), Ibrance a écopé d'<strong>ASMR V (absence) dans ses deux indications</strong>, avec une formulation cinglante de la CT : « la spécialité KISQALI a démontré un bénéfice en termes de survie globale dans ce contexte ». Pas de gain SG démontré dans PALOMA-2 et PALOMA-3, alors que Kisqali a obtenu son ASMR III en SG la même année. <strong>Premier différentiel ASMR documenté entre deux CDK4/6i de même classe.</strong></li>
+      <li><span class="neg">Point négatif récurrent :</span> la <strong>tolérance</strong> reste le frein le plus cité. EI grades 3 et 4 doublés ou triplés versus comparateur (Verzenios 68 %, Kisqali 71,6 %, Trodelvy 74 %), risque de pneumopathie interstitielle pour les ADC (Enhertu), risque SMD/LAM pour les PARPi (Lynparza), événements thromboemboliques. Et systématiquement : <strong>absence de conclusion formelle sur la qualité de vie</strong> (critère exploratoire dans toutes les études).</li>
+      <li><strong>Le terrain adjuvant reste le plus dur.</strong> Verzenios sein précoce a obtenu un SMR Modéré et ASMR V en 2023 (IDFS non considéré comme critère substitutif de SG). Kisqali sein précoce a écopé d'un SMR Insuffisant en juillet 2025. Lynparza OlympiA fait exception avec SMR Important + ASMR III sur le sein précoce BRCA muté, grâce à la stratification biomarqueur.</li>
+      <li><strong>La condition biomarqueur</strong> est le levier le plus fort pour obtenir une ASMR III. BRCA germinale (Lynparza OlympiA), HER2+ classique (Enhertu vs Kadcyla), HER2-low (Enhertu vs chimio). Inversement, le marqueur ESR1 d'Orserdu n'a pas suffi en l'absence d'un comparateur cliniquement pertinent : SMR Modéré + ASMR V.</li>
+    </ul>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ TIMELINE GRAPHIQUE ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Frise chronologique : 14 avis CT et 5 accès précoces</h2>
+  <p class="section-lead">Lecture : les cercles représentent les avis Commission de la Transparence positionnés à leur date de décision, colorés par niveau d'ASMR. Les losanges représentent les Autorisations d'Accès Précoce (AAP), sur une bande dédiée en bas. Les lignes pointillées relient chaque AAP à l'avis CT correspondant pour visualiser le flux d'évaluation HAS.</p>
+  <div class="timeline-wrapper">
+    <svg class="timeline-svg" viewBox="0 0 1100 460" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" style="height:460px;">
+      <!-- Y-axis labels (lignes horizontales) -->
+      <g font-family="Figtree, sans-serif" font-size="11" fill="#878CA6">
+        <line x1="80" y1="60"  x2="1060" y2="60"  stroke="#F1F5F9" stroke-width="1" stroke-dasharray="2,3"/>
+        <text x="70" y="64" text-anchor="end">ASMR III</text>
+
+        <line x1="80" y1="120" x2="1060" y2="120" stroke="#F1F5F9" stroke-width="1" stroke-dasharray="2,3"/>
+        <text x="70" y="124" text-anchor="end">ASMR IV</text>
+
+        <line x1="80" y1="180" x2="1060" y2="180" stroke="#F1F5F9" stroke-width="1" stroke-dasharray="2,3"/>
+        <text x="70" y="184" text-anchor="end">ASMR V</text>
+
+        <line x1="80" y1="240" x2="1060" y2="240" stroke="#F1F5F9" stroke-width="1" stroke-dasharray="2,3"/>
+        <text x="70" y="244" text-anchor="end">Sans ASMR</text>
+
+        <line x1="80" y1="310" x2="1060" y2="310" stroke="#F1F5F9" stroke-width="1" stroke-dasharray="2,3"/>
+        <text x="70" y="306" text-anchor="end" font-weight="600" fill="#2100AD">AAP</text>
+        <text x="70" y="318" text-anchor="end" font-size="9">accès précoce</text>
+      </g>
+
+      <!-- Séparateur visuel entre la zone CT et la zone AAP -->
+      <line x1="80" y1="280" x2="1060" y2="280" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1"/>
+
+      <!-- X-axis (ligne de temps) -->
+      <line x1="80" y1="370" x2="1060" y2="370" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1.5"/>
+
+      <!-- X-axis ticks (années) -->
+      <g font-family="Figtree, sans-serif" font-size="12" fill="#525670" font-weight="600">
+        <line x1="80"   y1="370" x2="80"   y2="376" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1.5"/>
+        <text x="80" y="395" text-anchor="middle">Janv. 2022</text>
+
+        <line x1="298" y1="370" x2="298" y2="376" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1.5"/>
+        <text x="298" y="395" text-anchor="middle">Janv. 2023</text>
+
+        <line x1="516" y1="370" x2="516" y2="376" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1.5"/>
+        <text x="516" y="395" text-anchor="middle">Janv. 2024</text>
+
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+        <text x="733" y="395" text-anchor="middle">Janv. 2025</text>
+
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+        <text x="951" y="395" text-anchor="middle">Janv. 2026</text>
+      </g>
+
+      <!-- Connecteurs AAP → CT (lignes pointillées légères) -->
+      <g stroke="#A06BF5" stroke-width="1" stroke-dasharray="3,3" opacity="0.5" fill="none">
+        <!-- Lynparza AAP (134, 300) → CT-19971 (308, 60) -->
+        <line x1="134" y1="296" x2="308" y2="68"/>
+        <!-- Enhertu HER2+ AAP (163, 300) → CT-19944 (330, 60) -->
+        <line x1="163" y1="296" x2="330" y2="68"/>
+        <!-- Enhertu HER2-low AAP (259, 300) → CT-20215 (384, 60) -->
+        <line x1="259" y1="296" x2="384" y2="68"/>
+        <!-- Trodelvy RH+/HER2- AAP (330, 300) → CT-20546 (509, 120) -->
+        <line x1="330" y1="296" x2="509" y2="128"/>
+      </g>
+
+      <!-- ────── AAP (losanges sur bande dédiée à Y=310) ────── -->
+
+      <!-- Lynparza OlympiA AAP 31 mars 2022, Post-AMM Clôturée -->
+      <g>
+        <polygon points="134,298 146,310 134,322 122,310" fill="#F1F5F9" stroke="#475569" stroke-width="2"/>
+        <text x="134" y="314" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#475569">1</text>
+      </g>
+
+      <!-- Enhertu HER2+ AAP 19 mai 2022, Post-AMM Clôturée -->
+      <g>
+        <polygon points="163,298 175,310 163,322 151,310" fill="#F1F5F9" stroke="#475569" stroke-width="2"/>
+        <text x="163" y="314" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#475569">2</text>
+      </g>
+
+      <!-- Trodelvy TNBC AAP 27 juin 2022, Post-AMM Clôturée -->
+      <g>
+        <polygon points="187,298 199,310 187,322 175,310" fill="#F1F5F9" stroke="#475569" stroke-width="2"/>
+        <text x="187" y="314" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#475569">3</text>
+      </g>
+
+      <!-- Enhertu HER2-low AAP 27 oct 2022, Pré-AMM Clôturée -->
+      <g>
+        <polygon points="259,298 271,310 259,322 247,310" fill="#F1F5F9" stroke="#475569" stroke-width="2"/>
+        <text x="259" y="314" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#475569">4</text>
+      </g>
+
+      <!-- Trodelvy RH+/HER2- AAP 23 fév 2023, Pré-AMM EN COURS -->
+      <g>
+        <polygon points="330,296 344,310 330,324 316,310" fill="#DCFCE7" stroke="#16A34A" stroke-width="2.5"/>
+        <text x="330" y="314" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#16A34A">5</text>
+      </g>
+
+      <!-- Annotation Trodelvy RH+ En cours -->
+      <g>
+        <rect x="350" y="302" width="80" height="18" rx="9" fill="#16A34A"/>
+        <text x="390" y="315" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="700" fill="#FFFFFF">5 En cours</text>
+      </g>
+
+      <!-- ────── CT avis (cercles) ────── -->
+
+      <!-- Kisqali CT-19832, 04 jan 2023, ASMR III modéré -->
+      <g>
+        <line x1="300" y1="370" x2="300" y2="60" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="300" cy="60" r="9" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="2"/>
+        <text x="300" y="40" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#1E40AF">Kisqali</text>
+        <text x="300" y="28" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-19832</text>
+      </g>
+
+      <!-- Lynparza CT-19971, 18 jan 2023, ASMR III modéré -->
+      <g>
+        <circle cx="308" cy="76" r="9" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="2"/>
+        <text x="335" y="80" text-anchor="start" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#1E40AF">Lynparza CT-19971</text>
+      </g>
+
+      <!-- Enhertu CT-19944, 22 fev 2023, ASMR III modéré -->
+      <g>
+        <line x1="330" y1="370" x2="330" y2="60" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="330" cy="60" r="9" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="2"/>
+        <text x="330" y="100" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#1E40AF">Enhertu</text>
+        <text x="330" y="112" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-19944</text>
+      </g>
+
+      <!-- Verzenios CT-20208, 24 mai 2023, ASMR V (adj) -->
+      <g>
+        <line x1="384" y1="370" x2="384" y2="180" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="384" cy="180" r="9" fill="#F1F5F9" stroke="#475569" stroke-width="2"/>
+        <text x="384" y="160" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#475569">Verzenios</text>
+        <text x="384" y="148" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-20208 adj</text>
+      </g>
+
+      <!-- Enhertu CT-20215, 24 mai 2023, ASMR III modéré -->
+      <g>
+        <circle cx="384" cy="60" r="9" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="2"/>
+        <text x="412" y="64" text-anchor="start" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#1E40AF">Enhertu HER2-low CT-20215</text>
+      </g>
+
+      <!-- Ibrance CT-20187, 07 juin 2023, sans ASMR -->
+      <g>
+        <line x1="392" y1="370" x2="392" y2="240" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="392" cy="240" r="8" fill="#F5F5F9" stroke="#878CA6" stroke-width="2"/>
+        <text x="392" y="263" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">Ibrance CT-20187</text>
+      </g>
+
+      <!-- Ibrance CT-20186, 18 oct 2023, ASMR V cas rétrogradation -->
+      <g>
+        <line x1="471" y1="370" x2="471" y2="180" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="471" cy="180" r="9" fill="#FEF2F2" stroke="#991B1B" stroke-width="2"/>
+        <text x="471" y="203" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="700" fill="#991B1B">Ibrance ASMR V</text>
+        <text x="471" y="215" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-20186, réévaluation</text>
+      </g>
+
+      <!-- Trodelvy CT-20546, 20 déc 2023, ASMR IV mineur -->
+      <g>
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+        <circle cx="509" cy="120" r="9" fill="#E0E7FF" stroke="#3730A3" stroke-width="2"/>
+        <text x="509" y="100" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#3730A3">Trodelvy</text>
+        <text x="509" y="88" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-20546</text>
+      </g>
+
+      <!-- Orserdu CT-20573, 26 juin 2024, ASMR V -->
+      <g>
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+        <text x="622" y="160" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="600" fill="#475569">Orserdu</text>
+        <text x="622" y="148" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">CT-20573</text>
+      </g>
+
+      <!-- Kisqali CT-20863, 26 mars 2025, ASMR III modéré -->
+      <g>
+        <line x1="784" y1="370" x2="784" y2="60" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="780" cy="60" r="11" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="3"/>
+        <text x="784" y="36" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#1E40AF">Kisqali CT-20863</text>
+        <text x="784" y="20" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">Le moment mars 2025</text>
+      </g>
+
+      <!-- Verzenios CT-21011, 26 mars 2025, ASMR III -->
+      <g>
+        <circle cx="794" cy="60" r="11" fill="#DBEAFE" stroke="#1E40AF" stroke-width="3"/>
+        <text x="820" y="64" text-anchor="start" font-family="Figtree" font-size="11" font-weight="700" fill="#1E40AF">Verzenios CT-21011</text>
+      </g>
+
+      <!-- Kisqali CT-21188, 16 juil 2025, SMR Insuffisant -->
+      <g>
+        <line x1="851" y1="370" x2="851" y2="240" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="851" cy="240" r="8" fill="#FEE2E2" stroke="#991B1B" stroke-width="2"/>
+        <text x="851" y="263" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" font-weight="600" fill="#991B1B">Kisqali CT-21188 SMR Insuf.</text>
+      </g>
+
+      <!-- Kisqali CT-21609, 28 jan 2026, sans ASMR -->
+      <g>
+        <line x1="967" y1="370" x2="967" y2="240" stroke="#DBDEF0" stroke-width="1" stroke-dasharray="1,3"/>
+        <circle cx="967" cy="240" r="8" fill="#F5F5F9" stroke="#878CA6" stroke-width="2"/>
+        <text x="967" y="263" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="9" fill="#878CA6">Kisqali CT-21609</text>
+      </g>
+
+      <!-- Annotation moment mars 2025 -->
+      <g>
+        <rect x="745" y="125" width="80" height="20" rx="10" fill="#2100AD"/>
+        <text x="785" y="139" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="700" fill="#FFFFFF">26 mars 2025</text>
+      </g>
+
+      <!-- Annotation cluster janvier-février 2023 -->
+      <g>
+        <rect x="260" y="135" width="110" height="20" rx="10" fill="#A06BF5"/>
+        <text x="315" y="149" text-anchor="middle" font-family="Figtree" font-size="10" font-weight="700" fill="#FFFFFF">Vague jan-fév 2023</text>
+      </g>
+    </svg>
+    <div class="timeline-legend">
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#DBEAFE; border:2px solid #1E40AF;"></span>Avis CT, ASMR III (modéré)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#E0E7FF; border:2px solid #3730A3;"></span>Avis CT, ASMR IV (mineur)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#F1F5F9; border:2px solid #475569;"></span>Avis CT, ASMR V (absence)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#FEF2F2; border:2px solid #991B1B;"></span>Cas Ibrance, ASMR V (rétrogradation relative vs Kisqali)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#FEE2E2; border:2px solid #991B1B;"></span>SMR Insuffisant (non remboursé)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#F5F5F9; border:2px solid #878CA6;"></span>Avis CT, sans ASMR (complément de gamme)</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#F1F5F9; border:2px solid #475569; transform:rotate(45deg); border-radius:0;"></span>AAP clôturée</div>
+      <div class="legend-item"><span class="legend-dot" style="background:#DCFCE7; border:2px solid #16A34A; transform:rotate(45deg); border-radius:0;"></span>AAP en cours</div>
+      <div class="legend-item"><span style="display:inline-block; width:18px; height:0; border-top:1px dashed #A06BF5;"></span>Lien AAP, avis CT</div>
+    </div>
+    <div style="margin-top: 16px; padding: 14px 18px; background: #F9F9FA; border-radius: 6px; border: 1px solid #DBDEF0;">
+      <div style="font-size: 11px; font-weight: 600; color: #525670; text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.08em; margin-bottom: 10px;">Détail des AAP numérotées sur la frise</div>
+      <div style="display: grid; grid-template-columns: repeat(auto-fit, minmax(220px, 1fr)); gap: 10px 18px; font-size: 12px; color: #1E293B; line-height: 1.5;">
+        <div><strong style="color:#475569; font-family:'Caudex', Georgia, serif; font-size:14px;">1</strong>&nbsp;&nbsp;Lynparza OlympiA, mars 2022 (clôturée)</div>
+        <div><strong style="color:#475569; font-family:'Caudex', Georgia, serif; font-size:14px;">2</strong>&nbsp;&nbsp;Enhertu HER2+, mai 2022 (clôturée)</div>
+        <div><strong style="color:#475569; font-family:'Caudex', Georgia, serif; font-size:14px;">3</strong>&nbsp;&nbsp;Trodelvy TNBC, juin 2022 (clôturée)</div>
+        <div><strong style="color:#475569; font-family:'Caudex', Georgia, serif; font-size:14px;">4</strong>&nbsp;&nbsp;Enhertu HER2-low, oct. 2022 (clôturée)</div>
+        <div><strong style="color:#16A34A; font-family:'Caudex', Georgia, serif; font-size:14px;">5</strong>&nbsp;&nbsp;<span style="color:#16A34A; font-weight:600;">Trodelvy RH+, fév. 2023 (en cours)</span></div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ VIGNETTE "LE MOMENT MARS 2025" ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Focus : le moment 26 mars 2025</h2>
+  <p class="section-lead">Une journée, deux avis, deux laboratoires concurrents, des décisions essentiellement parallèles. La CT a réaligné les CDK4/6i Lilly et Novartis sur la même date avec des niveaux d'ASMR très similaires sur des terrains voisins.</p>
+  <div class="moment-card">
+    <div class="moment-eyebrow">Comparaison côte à côte</div>
+    <div class="moment-title">Kisqali et Verzenios, <em>même jour, mêmes ASMR</em></div>
+    <p class="moment-lead">
+      Le 26 mars 2025, la Commission de la Transparence a rendu deux avis le même jour sur les deux inhibiteurs de CDK 4/6 leaders en RH+/HER2-, avec des conclusions structurellement alignées. Lecture : la CT a réharmonisé le standard d'évaluation des CDK4/6i en métastatique, en réservant l'ASMR III aux associations avec fulvestrant et à certaines associations IANS plus agoniste LH-RH chez les non ménopausées.
+    </p>
+
+    <div class="moment-grid">
+      <div class="moment-side">
+        <div class="moment-side-brand">Kisqali<sup>®</sup> (ribociclib)</div>
+        <div class="moment-side-meta">Novartis · CT-20863 · 26 mars 2025</div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Indication</div>
+          <div class="moment-row-val">RH+/HER2- localement avancé / métastatique, ménopausées et non ménopausées</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">SMR</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>Important</strong> sur les 3 associations validées</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">ASMR fulvestrant</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>III (modéré)</strong> vs fulvestrant seul</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">ASMR IANS + LH-RH</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>III (modéré)</strong> vs IANS + agoniste LH-RH</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Levier décisif</div>
+          <div class="moment-row-val">Survie globale documentée à 12,5 mois (MONALEESA, confirmation longitudinale 2023)</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Pop. cible</div>
+          <div class="moment-row-val">Ménopausées 1L 2 997 à 3 497 + rechute tardive 1 563 à 1 824 + rechute précoce additionnelle</div>
+        </div>
+      </div>
+
+      <div class="moment-side">
+        <div class="moment-side-brand">Verzenios<sup>®</sup> (abémaciclib)</div>
+        <div class="moment-side-meta">Lilly · CT-21011 · 26 mars 2025</div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Indication</div>
+          <div class="moment-row-val">RH+/HER2- localement avancé / métastatique, femmes ménopausées</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">SMR</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>Important</strong> sur les 2 associations validées</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">ASMR fulvestrant</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>III (modéré)</strong> vs fulvestrant seul</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">ASMR létrozole / anastrozole</div>
+          <div class="moment-row-val"><strong>IV (mineur)</strong> vs IANS seul</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Levier décisif</div>
+          <div class="moment-row-val">Survie globale +9,47 mois avec fulvestrant (MONARCH-2, réévaluation à 48 mois)</div>
+        </div>
+        <div class="moment-row">
+          <div class="moment-row-label">Pop. cible</div>
+          <div class="moment-row-val">Ménopausées 1L 2 997 à 3 497 + rechute tardive 1 563 à 1 824 + rechute précoce 2 480 à 2 893</div>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="moment-conclusion">
+      <strong>Lecture :</strong> sur l'association avec fulvestrant, les deux CDK4/6i sont au même niveau d'ASMR III sur le même mécanisme (gain SG démontré, surcroît de toxicité reconnu, qualité de vie non concluante). Sur l'association avec inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien, Kisqali est avantagé d'un cran (ASMR III incluant le périmètre non ménopausées + LH-RH) tandis que Verzenios reste à ASMR IV. <strong>Conséquence marché :</strong> les deux molécules sont désormais considérées comme équivalentes en 2L métastatique avec fulvestrant, donc la concurrence se joue sur le profil de tolérance, le confort posologique (continu vs intermittent) et l'accès. Et un cran d'avantage pour Kisqali en 1L non ménopausées.
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ KPIs SECONDAIRES ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Indicateurs complémentaires</h2>
+  <p class="section-lead">Compléments d'analyse sur les avis HAS sein rendus entre janvier 2023 et avril 2026.</p>
+  <div class="kpi-grid">
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">Produits couverts</div>
+      <div class="kpi-value">7</div>
+      <div class="kpi-sub">Enhertu, Trodelvy, Verzenios, Kisqali, Lynparza, Orserdu, Ibrance</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">Avis HAS sein sur 3 ans</div>
+      <div class="kpi-value">14</div>
+      <div class="kpi-sub">Inscriptions, extensions, réévaluations et compléments de gamme</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">SMR Important</div>
+      <div class="kpi-value">10</div>
+      <div class="kpi-sub">71 % des avis sein de la période</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">SMR Modéré ou Insuffisant</div>
+      <div class="kpi-value">3</div>
+      <div class="kpi-sub">Verzenios adjuvant, Orserdu ESR1, Kisqali sein précoce</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">ASMR III</div>
+      <div class="kpi-value">5</div>
+      <div class="kpi-sub">Enhertu x2, Lynparza OlympiA, Kisqali x2, Verzenios fulvestrant 2025</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">ASMR IV</div>
+      <div class="kpi-value">2</div>
+      <div class="kpi-sub">Trodelvy RH+/HER2-, Verzenios IANS 2025</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">ASMR V (absence)</div>
+      <div class="kpi-value">3</div>
+      <div class="kpi-sub">Verzenios sein précoce, Orserdu ESR1, Ibrance réévaluation</div>
+    </div>
+    <div class="kpi-card">
+      <div class="kpi-label">Incidence sein France 2023</div>
+      <div class="kpi-value">61 214</div>
+      <div class="kpi-sub">Nouveaux cas par an, source INCa, repère utilisé dans la majorité des estimations de population cible des avis CT 2023-2026.</div>
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ DÉCOMPOSITION PAR SEGMENT ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Décomposition par segment de patientes</h2>
+  <p class="section-lead">Vue par sous-population éligible aux différents produits du panel. Les segments se recoupent partiellement (les CDK4/6i Kisqali, Verzenios et Ibrance adressent les mêmes patientes RH+/HER2- métastatiques, et une patiente précoce adjuvant peut rechuter et passer en métastatique des années plus tard).</p>
+  <div class="pop-table-wrapper">
+    <table class="pop-table">
+      <thead>
+        <tr>
+          <th style="width: 270px;">Segment de patientes</th>
+          <th style="width: 160px;">Fourchette annuelle</th>
+          <th>Méthode et avis source</th>
+        </tr>
+      </thead>
+      <tbody>
+        <tr>
+          <td><strong>RH+/HER2- métastatique éligible CDK4/6i</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Adressé par Kisqali, Verzenios et Ibrance, pop unique</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#2100AD; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">9 000 à 12 000</span></td>
+          <td>Ménopausées 1L métastatique d'emblée 2 997-3 497 + rechute tardive 1 563-1 824 + rechute précoce 2 480-2 893 + non ménopausées 1L 749-874 + rechute tardive non ménopausées 391-456. Sources CT-20863, CT-21011, CT-20186.</td>
+        </tr>
+        <tr>
+          <td><strong>RH+/HER2- post-CDK4/6 (Trodelvy, Orserdu)</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Sous-population du segment précédent, à ne pas additionner</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#525670; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">1 460 à 4 720</span></td>
+          <td>Trodelvy 1 460 à 2 387 (CT-20546) et Orserdu 1 083 à 4 720 (CT-20573). Pop déjà incluse dans le segment CDK4/6i.</td>
+        </tr>
+        <tr>
+          <td><strong>Sein précoce RH+/HER2- adjuvant haut risque</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Verzenios adjuvant, distinct du métastatique</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#2100AD; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">8 000 à 13 500</span></td>
+          <td>Sein précoce ganglionnaire haut risque (CT-20208). Calcul INCa 2019 : 62 130 cas, 85-95 % précoce, 76 % RH+/HER2-, 20-30 % haut risque ganglionnaire.</td>
+        </tr>
+        <tr>
+          <td><strong>Sein précoce HER2- BRCA muté</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Lynparza OlympiA, segment distinct</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#2100AD; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">≈ 1 900</span></td>
+          <td>Estimation 1 882 patients (CT-19971). Recoupement éventuel avec Verzenios adjuvant si BRCA muté + ganglionnaire haut risque, faible (~5 %).</td>
+        </tr>
+        <tr>
+          <td><strong>Sein HER2+ métastatique 3L et au-delà</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Enhertu HER2+, segment distinct</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#2100AD; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">≈ 2 000</span></td>
+          <td>Estimation PMSI 2019 (CT-19098 maintenue dans CT-19944). Population HER2+ 3L+ traités.</td>
+        </tr>
+        <tr>
+          <td><strong>Sein HER2-low non résécable ou métastatique post 1 chimio</strong><br/><span style="font-size:11px; color:#878CA6;">Enhertu HER2-low, partiel overlap CDK4/6i</span></td>
+          <td><span class="num" style="color:#2100AD; font-family:'Caudex'; font-weight:700; font-size:15px;">3 000 à 4 900</span></td>
+          <td>CT-20215, population cible incidente. Calcul : 58 459 cas incidents, 12 % métastatique d'emblée + évolution locorégionale, 51 % ≥2 lignes chimio, 81 % HER2-, 59,7 % HER2-low. ~80 % de cette population sont RH+/HER2- déjà comptés dans le segment CDK4/6i (overlap). Apport net distinct ≈ 600 à 1 000 patients TNBC HER2-low.</td>
+        </tr>
+      </tbody>
+    </table>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ POPULATION CIBLE TABLE PAR AVIS ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Tableau récapitulatif des populations cibles par avis</h2>
+  <p class="section-lead">Chiffres bruts d'estimation cités dans chaque avis CT, tels que rapportés par la HAS dans le PDF d'avis.</p>
+  <div class="pop-table-wrapper">
+    <table class="pop-table">
+      <thead>
+        <tr>
+          <th style="width: 110px;">Date avis</th>
+          <th style="width: 110px;">Numéro avis</th>
+          <th style="width: 180px;">Produit</th>
+          <th>Chiffres cités comme population cible</th>
+        </tr>
+      </thead>
+      <tbody>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">04 jan. 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-19832</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Kisqali<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Ribociclib, Novartis</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Entre <span class="num">1 529</span> et <span class="num">2 739</span> patientes ménopausées par an
+            <span class="note">Sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2-, en association au létrozole. Population non modifiée par rapport à CT-16471 (2018).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">18 jan. 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-19971</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Lynparza<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Olaparib, AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Maximum <span class="num">1 900</span> patients par an (estimation <span class="num">1 882</span>)
+            <span class="note">Sein précoce à haut risque HER2-négatif avec mutation germinale BRCA1/2, après chimio (néo)adjuvante. Calcul à partir de 58 500 nouveaux cas/an, 14 991 patients RH+ traités par chimio, 4,15 % BRCA muté + 7 104 TN dont 17,73 % BRCA muté.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">22 fév. 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-19944</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Enhertu<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Trastuzumab déruxtécan, Daiichi Sankyo + AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Référence à <span class="num">~ 2 000</span> patients par an (cf. CT-19098)
+            <span class="note">Sein HER2+ avancé ou métastatique post anti-HER2. Données PMSI 2019 : 3 224 patients en 1L, 1 439 en 2L, 2 022 en 3L+. L'extension d'indication ne modifie pas la population cible précédemment retenue.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">24 mai 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-20208</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Verzenios<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Abémaciclib, Lilly</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Entre <span class="num">8 000</span> et <span class="num">13 500</span> nouveaux patients par an
+            <span class="note">Sein précoce RH+/HER2- adjuvant avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. Calcul : 62 130 cas incidents (CNAM 2019), 85 à 95 % stade précoce, 76 % RH+/HER2-, 20 à 30 % avec atteinte ganglionnaire haut risque (avis d'expert).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">24 mai 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-20215</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Enhertu<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Trastuzumab déruxtécan, Daiichi Sankyo + AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Entre <span class="num">3 000</span> et <span class="num">4 900</span> nouveaux patients par an
+            <span class="note">Sein HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) non résécable ou métastatique, post 1 chimio. Calcul : 58 459 nouveaux cas (INCa 2018), 12 % métastatique d'emblée + 10 à 25 % évolution depuis local soit 12 159 à 19 876 métastatiques par an, 51 % avec ≥2 lignes chimio, 81 % HER2- (ESME), 59,7 % HER2-low. Source : PDF CT-20215 (chiffre récupéré directement dans le PDF, non disponible via OIP France).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">07 juin 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-20187</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Ibrance<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Palbociclib, Pfizer</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Population non modifiée par rapport à CT-17010 (2019)
+            <span class="note">Inscription du complément de gamme comprimés 75 / 100 / 125 mg. Pop cible déjà actée précédemment.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr style="background:#FEF2F2;">
+          <td class="pop-date">18 oct. 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-20186</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Ibrance<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Palbociclib, Pfizer</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            <span class="num">2 862</span> à <span class="num">3 339</span> patientes 1L métastatique d'emblée + <span class="num">1 686</span> à <span class="num">1 966</span> rechute tardive + <span class="num">2 638</span> à <span class="num">3 077</span> rechute précoce
+            <span class="note">Réévaluation suite à étude post-inscription. Sein RH+/HER2- ménopausées sans atteinte viscérale critique. Mise à jour épidémio depuis CT-17010. SMR Important mais <strong>ASMR V (absence)</strong> car pas de gain SG démontré.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">20 déc. 2023</td>
+          <td class="pop-code">CT-20546</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Trodelvy<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Sacituzumab govitecan, Gilead</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Entre <span class="num">1 460</span> et <span class="num">2 387</span> patients par an
+            <span class="note">Sein RH+/HER2- non résécable ou métastatique post-CDK4/6 + hormonothérapie + ≥2 chimios additionnelles. Calcul : 61 214 nouveaux cas (INCa 2023), 12 % métastatique d'emblée, 60 % RH+/HER2- (ESME), 41 % patients ≥3 lignes métastatiques, 87 % éligibles à une nouvelle ligne.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">26 juin 2024</td>
+          <td class="pop-code">CT-20573</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Orserdu<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Élacestrant, Stemline / Menarini</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Entre <span class="num">1 083</span> et <span class="num">4 720</span> patients par an
+            <span class="note">Sein localement avancé ou métastatique ER+/HER2- avec mutation ESR1, post 1 ligne hormonothérapie + CDK4/6i. Calcul : 61 214 cas incidents (INCa 2023), 80 % chez femmes ≥50 ans, 70 % RH+/HER2-, prévalence ESR1 entre 15 et 40 %.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr style="background:#EEF1FE;">
+          <td class="pop-date">26 mars 2025</td>
+          <td class="pop-code">CT-20863</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Kisqali<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Ribociclib, Novartis</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            <span class="num">2 997 - 3 497</span> ménopausées 1L + <span class="num">749 - 874</span> non ménopausées 1L + <span class="num">1 563 - 1 824</span> rechute tardive + <span class="num">391 - 456</span> rechute tardive non ménopausées
+            <span class="note">Sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2-, sans atteinte viscérale critique. Calcul : 61 214 nouveaux cas (INCa 2023), 60-70 % RH+/HER2-, 12 % métastatique d'emblée, 85 % sans atteinte viscérale menaçante.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr style="background:#EEF1FE;">
+          <td class="pop-date">26 mars 2025</td>
+          <td class="pop-code">CT-21011</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Verzenios<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Abémaciclib, Lilly</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Ménopausées 1L métastatique d'emblée <span class="num">2 997 - 3 497</span> · rechute tardive <span class="num">1 563 - 1 824</span> · rechute précoce <span class="num">2 480 - 2 893</span>
+            <span class="note">Sein avancé/métastatique RH+/HER2- chez femmes ménopausées. Trois sous-populations selon stade et type de rechute. Mise à jour épidémio versus CT-17326 (2018).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">16 juil. 2025</td>
+          <td class="pop-code">CT-21188</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Kisqali<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Ribociclib, Novartis</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Pas de population cible chiffrée (SMR Insuffisant)
+            <span class="note">Sein précoce adjuvant, étude NATALEE. SMR Insuffisant prononcé par la CT, donc la pop cible n'a pas été quantifiée.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td class="pop-date">28 jan. 2026</td>
+          <td class="pop-code">CT-21609</td>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Kisqali<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Ribociclib, Novartis</div>
+          </td>
+          <td class="pop-figures">
+            Population non modifiée par rapport à CT-20863
+            <span class="note">Complément de gamme 200 mg. La CT note explicitement que l'introduction de ce complément ne modifie pas la pop cible déjà estimée le 26 mars 2025.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+      </tbody>
+    </table>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ FICHES PRODUITS ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Synthèses par produit, points positifs et limites cités par la CT</h2>
+  <p class="section-lead">Pour chaque avis de la fenêtre 2023-2026, extraction des arguments retenus par la Commission de la Transparence en faveur du produit et des limites identifiées.</p>
+
+  <!-- ENHERTU -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Enhertu<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Trastuzumab déruxtécan · Daiichi Sankyo + AstraZeneca</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Anticorps conjugué anti-HER2</strong> · 2 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · études DESTINY-BREAST 03 et DESTINY-BREAST 04
+    </div>
+    <div class="prod-context">
+      <strong>Contexte concurrentiel implicite :</strong> à l'arrivée d'Enhertu en HER2+ en février 2023, le marché trastuzumab est déjà biosimilarisé en France depuis 4 ans (Ontruzant 2018, Kanjinti 2018, Trazimera 2019, Ogivri 2019). Le standard HER2+ classique a donc déjà vu son coût baisser, ce qui durcit la justification de prix des ADC. La comparaison directe d'Enhertu se fait contre Kadcyla (T-DM1) plutôt que contre Herceptin.
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">22 fév. 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-19944</span>
+        <div class="avis-indication">Sein HER2+ avancé/métastatique post ≥1 anti-HER2</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III (modéré) vs Kadcyla</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>SSP : HR = 0,28 IC95% [0,22 ; 0,37], p &lt; 0,000001, médiane non atteinte versus 6,8 mois</li>
+            <li>Survie globale : HR = 0,64 IC95% [0,47 ; 0,87], p = 0,0037</li>
+            <li>Taux de survie à 12 mois : 94,1 % vs 85,9 %</li>
+            <li>Étude DESTINY-BREAST 03 randomisée comparative directe</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Arrêts de traitement pour EI : 21,4 % vs 9,2 %</li>
+            <li>Risque de pneumopathie interstitielle / pneumopathie inflammatoire (PGR)</li>
+            <li>Quantité d'effet absolu non précisable (médianes non atteintes)</li>
+            <li>Pas de conclusion formelle sur la qualité de vie</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">24 mai 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-20215</span>
+        <div class="avis-indication">Sein HER2-faible non résécable ou métastatique, post 1 chimio</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III (modéré) vs chimio</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>SSP : +4,8 mois en médiane, HR = 0,50 IC95% [0,40 ; 0,63]</li>
+            <li>Survie globale : +6,6 mois en médiane, HR = 0,64 IC95% [0,49 ; 0,84]</li>
+            <li>Étude DESTINY-BREAST 04 randomisée comparative versus chimio au choix de l'investigateur</li>
+            <li>Profil de tolérance jugé acceptable par rapport à la chimio</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Surcroît d'EI ayant entraîné des arrêts plus fréquents (constipation, vomissements, anémie)</li>
+            <li>Pneumopathies interstitielles diffuses / inflammatoires</li>
+            <li>Pas de comparaison directe attendue versus Trodelvy à la date d'évaluation</li>
+            <li>Pas de conclusion formelle sur la qualité de vie</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- IBRANCE -->
+  <div class="prod-card" style="border-left: 4px solid #E53535;">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Ibrance<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Palbociclib · Pfizer</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Inhibiteur CDK4/6 (premier sur le marché)</strong> · 2 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · études PALOMA-2 et PALOMA-3
+    </div>
+    <div class="prod-context">
+      <strong>Cas notable :</strong> en octobre 2023, la CT a rétrogradé Ibrance à ASMR V en réévaluation post-inscription, citant explicitement Kisqali comme ayant fait mieux sur la survie globale dans le même contexte. Premier différentiel ASMR documenté entre deux CDK4/6i de même classe.
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">07 juin 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-20187</span>
+        <div class="avis-indication">Inscription du complément de gamme comprimés 75/100/125 mg</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag" style="background:#F5F5F9; color:#878CA6;">Sans ASMR (complément de gamme)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Même niveau d'efficacité que les présentations existantes</li>
+            <li>SMR Important confirmé dans les indications déjà couvertes</li>
+            <li>Élargissement de l'offre galénique</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Pas d'ASMR évaluée (complément de gamme)</li>
+            <li>SMR restreint aux situations déjà précédemment validées</li>
+            <li>Pas de modification de la population cible</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">18 oct. 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-20186</span>
+        <div class="avis-indication">Réévaluation post-inscription, sein RH+/HER2- métastatique ménopausées</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-5">ASMR V vs létrozole seul</span>
+        <span class="tag tag--asmr-5">ASMR V vs fulvestrant seul</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Supériorité sur la SSP démontrée vs létrozole seul : +10,3 mois en médiane (PALOMA-2)</li>
+            <li>Supériorité sur la SSP démontrée vs fulvestrant seul : +5,4 mois en médiane (PALOMA-3)</li>
+            <li>SMR maintenu Important dans les deux indications restreintes</li>
+            <li>Population cible mise à jour avec données épidémio récentes</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li><strong>Pas de gain en survie globale</strong> démontré ni dans PALOMA-2 ni dans PALOMA-3</li>
+            <li>La CT rappelle explicitement que <strong>Kisqali a démontré un bénéfice en SG dans ce contexte</strong></li>
+            <li>Pas de bénéfice clinique pertinent sur la qualité de vie (analyses exploratoires)</li>
+            <li>Profil de tolérance marqué par un risque important d'hématotoxicité</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- TRODELVY -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Trodelvy<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Sacituzumab govitecan · Gilead</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Anticorps conjugué anti-Trop-2</strong> · 1 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · étude TROPiCS-02
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">20 déc. 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-20546</span>
+        <div class="avis-indication">Sein RH+/HER2- non résécable ou métastatique post-CDK4/6 + ≥2 chimios</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-4">ASMR IV (mineur)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>SSP : +1,5 mois en médiane, HR = 0,661 IC95% [0,529 ; 0,826]</li>
+            <li>Survie globale : +3,2 mois en médiane, HR = 0,789 IC95% [0,646 ; 0,964]</li>
+            <li>Taux de réponse objective : OR = 1,625 IC95% [1,034 ; 2,555]</li>
+            <li>Amélioration partielle de la qualité de vie (délai de détérioration état général et fatigue)</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>EI grade ≥3 : 74 % vs 60 % et EI graves 28 % vs 19 %</li>
+            <li>Infections graves secondaires à une neutropénie et diarrhée sévère (PGR)</li>
+            <li>Pas d'amélioration sur les douleurs</li>
+            <li>Différence absolue SSP modeste (1,5 mois en médiane)</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- VERZENIOS -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Verzenios<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Abémaciclib · Lilly</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Inhibiteur CDK4/6</strong> · 2 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · études monarchE et MONARCH-2/3
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">24 mai 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-20208</span>
+        <div class="avis-indication">Sein précoce RH+/HER2- adjuvant, atteinte ganglionnaire, haut risque de rechute</div>
+        <span class="tag tag--smr-mod">SMR Modéré</span>
+        <span class="tag tag--asmr-5">ASMR V (absence)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Supériorité sur la survie sans maladie invasive (IDFS) à l'analyse principale et au suivi médian de 42 mois</li>
+            <li>Différence modeste de 5,6 points avec maintien de l'effet dans le temps</li>
+            <li>Effet principalement sur les rechutes à distance</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>IDFS non considéré comme critère substitutif de la survie globale</li>
+            <li>Pas de démonstration de gain en survie globale (données immatures)</li>
+            <li>Troubles gastro-intestinaux, événements thromboemboliques, infections en début de traitement</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">26 mars 2025</div>
+        <span class="avis-code">CT-21011</span>
+        <div class="avis-indication">Sein avancé/métastatique RH+/HER2-, femmes ménopausées, en association à hormonothérapie</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III avec fulvestrant</span>
+        <span class="tag tag--asmr-4">ASMR IV avec létrozole / anastrozole</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Survie globale : gain absolu +9,47 mois avec ajout d'abémaciclib au fulvestrant (HR = 0,757 IC95% [0,606 ; 0,945]) à 48 mois</li>
+            <li>Bénéfice confirmé chez patientes en rechute précoce et en 2L métastatique</li>
+            <li>Confirmation versus l'avis de 2018 qui ne montrait pas de gain SG</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>EI grade ≥3 : 68 % vs 28 % avec fulvestrant seul</li>
+            <li>Toxicité hématologique et gastro-intestinale (diarrhées 87 % vs 28 %)</li>
+            <li>Événements thromboemboliques veineux graves observés</li>
+            <li>Pas de données robustes sur la qualité de vie</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- KISQALI -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Kisqali<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Ribociclib · Novartis</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Inhibiteur CDK4/6</strong> · 4 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · études MONALEESA et NATALEE
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">04 jan. 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-19832</span>
+        <div class="avis-indication">Sein RH+/HER2- métastatique en association au létrozole, ménopausées</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III (modéré)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Survie globale : gain médian +12,5 mois (HR = 0,765 IC95% [0,628 ; 0,932], p = 0,004)</li>
+            <li>Population hétérogène, 34 % de novo et 66 % en rechute tardive (≥12 mois)</li>
+            <li>Critère secondaire hiérarchisé atteint</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Hématotoxicité et risque d'allongement de l'espace QT</li>
+            <li>EI grade 3 et 4 : 71,6 % vs 39,1 % et 17,4 % vs 3,3 %</li>
+            <li>Données qualité de vie non robustes</li>
+            <li>Nombre de perdues de vue substantiel durant les 24 premiers mois (équilibré entre groupes)</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">26 mars 2025</div>
+        <span class="avis-code">CT-20863</span>
+        <div class="avis-indication">Sein RH+/HER2- métastatique, ménopausées + non ménopausées (toutes lignes hormono)</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III (modéré)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Confirmation du bénéfice en SG sur ménopausées et non ménopausées</li>
+            <li>Couverture étendue : fulvestrant + IANS + agoniste LH-RH</li>
+            <li>Population cible mise à jour avec données épidémiologiques INCa 2023</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Profil de tolérance toujours marqué par hématotoxicité et QT</li>
+            <li>Quantification de la sous-population 2L métastatique impossible (données indisponibles)</li>
+            <li>Pas de retraitement par CDK4/6 démontré utile</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">16 juil. 2025</div>
+        <span class="avis-code">CT-21188</span>
+        <div class="avis-indication">Sein précoce adjuvant (extension d'indication issue de NATALEE)</div>
+        <span class="tag tag--smr-ins">SMR Insuffisant</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Démonstration d'une supériorité sur l'IDFS dans l'étude NATALEE</li>
+            <li>Population étendue à un éventail plus large de patients en adjuvant</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>SMR jugé insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale</li>
+            <li>Même problématique que Verzenios adjuvant : IDFS sans gain SG démontré</li>
+            <li>Profil de tolérance lourd pour une indication adjuvante (patient en rémission)</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">28 jan. 2026</div>
+        <span class="avis-code">CT-21609</span>
+        <div class="avis-indication">Sein RH+/HER2- métastatique, complément de gamme 200 mg</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag" style="background:#F5F5F9; color:#878CA6;">Sans ASMR (complément de gamme)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Complément de gamme avec le même niveau d'efficacité que les présentations existantes</li>
+            <li>Continuité de l'offre thérapeutique pour les patientes</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Pas de modification de la population cible (cf. avis du 26 mars 2025)</li>
+            <li>Pas d'ASMR évaluée puisque complément de gamme</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- LYNPARZA -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Lynparza<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Olaparib · AstraZeneca</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>Inhibiteur PARP</strong> · 1 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · étude OlympiA
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">18 jan. 2023</div>
+        <span class="avis-code">CT-19971</span>
+        <div class="avis-indication">Sein précoce HER2- à haut risque, mutation germinale BRCA1/2, post chimio (néo)adjuvante</div>
+        <span class="tag tag--smr-imp">SMR Important</span>
+        <span class="tag tag--asmr-3">ASMR III (modéré)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Survie sans maladie invasive (SSMI) : 11,5 % évènements vs 19,5 % (HR = 0,58 IC99,5% [0,41 - 0,82], p = 0,0000073)</li>
+            <li>Survie globale : 8,1 % décès vs 11,9 % (HR = 0,68 IC98,5% [0,47 - 0,97], p = 0,009)</li>
+            <li>Stratification biomarqueur BRCA germinale validée comme critère d'éligibilité</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>EI grade &gt;3 : 24,5 % vs 11,3 %</li>
+            <li>Risque de syndrome myélodysplasique / leucémie aiguë myéloïde (PGR), critique en contexte adjuvant</li>
+            <li>Durée de suivi limitée (médiane 3,5 ans) à confirmer pour la SG</li>
+            <li>Qualité de vie en critère exploratoire, pas de conclusion formelle</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+  <!-- ORSERDU -->
+  <div class="prod-card">
+    <div class="prod-header">
+      <div class="prod-name">Orserdu<sup>®</sup></div>
+      <div class="prod-owner">Élacestrant · Stemline / Menarini</div>
+    </div>
+    <div class="prod-meta">
+      <strong>SERD oral nouvelle génération</strong> · 1 avis sein dans la fenêtre 2023-2026 · étude EMERALD
+    </div>
+
+    <div class="avis-block">
+      <div class="avis-header">
+        <div class="avis-date">26 juin 2024</div>
+        <span class="avis-code">CT-20573</span>
+        <div class="avis-indication">Sein localement avancé/métastatique ER+/HER2- mutation ESR1, post hormono + CDK4/6</div>
+        <span class="tag tag--smr-mod">SMR Modéré</span>
+        <span class="tag tag--asmr-5">ASMR V (absence)</span>
+      </div>
+      <div class="pos-neg-grid">
+        <div class="pos-block">
+          <div class="pos-title"><i class="ph-fill ph-check-circle"></i>Arguments positifs</div>
+          <ul>
+            <li>Supériorité statistiquement significative sur la SSP versus hormonothérapie seule</li>
+            <li>Étude EMERALD de phase 3 randomisée en ouvert</li>
+            <li>Première molécule SERD orale dans cette indication ciblée ESR1</li>
+          </ul>
+        </div>
+        <div class="neg-block">
+          <div class="neg-title"><i class="ph-fill ph-warning-circle"></i>Limites identifiées</div>
+          <ul>
+            <li>Différence absolue SSP médiane inférieure à 2 mois, faible pertinence clinique</li>
+            <li>Pas d'effet sur la survie globale à l'analyse finale</li>
+            <li>Caractère infra-thérapeutique du groupe contrôle (60 % avaient déjà reçu un IA, retraitement = perte de chance selon experts)</li>
+            <li>D'autres comparateurs cliniquement pertinents disponibles n'ont pas été utilisés</li>
+          </ul>
+        </div>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ ACCÈS PRÉCOCES ═══════════════════ -->
+<section class="section">
+  <h2 class="section-title">Accès précoces (AAP), panorama du pipeline</h2>
+  <p class="section-lead">Les Autorisations d'Accès Précoce introduites en France en juillet 2021 permettent de prescrire un médicament avant ou après l'AMM, le temps que la HAS rende son avis CT définitif. Sur les 7 produits du panel, 5 ont eu une AAP référencée dans OIP France qui a précédé leur inscription. Une seule AAP du panel est encore active aujourd'hui : Trodelvy en RH+/HER2-, en cours de suivi vie réelle malgré l'inscription définitive obtenue en décembre 2023.</p>
+  <div class="pop-table-wrapper">
+    <table class="pop-table">
+      <thead>
+        <tr>
+          <th style="width: 180px;">Produit</th>
+          <th style="width: 110px;">Date AAP</th>
+          <th style="width: 100px;">Type</th>
+          <th style="width: 100px;">Statut</th>
+          <th>Indication couverte par l'AAP &amp; avis CT lié</th>
+        </tr>
+      </thead>
+      <tbody>
+
+        <tr>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Lynparza<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Olaparib, AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-date">31 mars 2022</td>
+          <td><span class="tag tag--asmr-4">Post-AMM</span></td>
+          <td><span class="tag tag--smr-imp">Clôturée</span></td>
+          <td>
+            <strong>Sein précoce HER2- BRCA OlympiA</strong> en adjuvant après chimio (néo)adjuvante.
+            <span class="note">Périodicité 8 mois · liée à l'avis CT-19971 du 18 jan. 2023 (10 mois après AAP).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Enhertu<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Trastuzumab déruxtécan, Daiichi Sankyo + AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-date">19 mai 2022</td>
+          <td><span class="tag tag--asmr-4">Post-AMM</span></td>
+          <td><span class="tag tag--smr-imp">Clôturée</span></td>
+          <td>
+            <strong>Sein HER2+ non résécable ou métastatique post 1 ligne anti-HER2</strong>.
+            <span class="note">Périodicité 8 mois · liée à l'avis CT-19944 du 22 fév. 2023 (9 mois après AAP).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Trodelvy<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Sacituzumab govitecan, Gilead</div>
+          </td>
+          <td class="pop-date">27 juin 2022</td>
+          <td><span class="tag tag--asmr-4">Post-AMM</span></td>
+          <td><span class="tag tag--smr-imp">Clôturée</span></td>
+          <td>
+            <strong>Sein triple négatif (TNBC) non résécable ou métastatique post ≥2 lignes systémiques</strong>.
+            <span class="note">Périodicité 12 mois · liée à l'avis CT-19684 du 6 avril 2022 (antérieur à AAP, suivi post-inscription).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr>
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Enhertu<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Trastuzumab déruxtécan, Daiichi Sankyo + AstraZeneca</div>
+          </td>
+          <td class="pop-date">27 oct. 2022</td>
+          <td><span class="tag tag--asmr-3">Pré-AMM</span></td>
+          <td><span class="tag tag--smr-imp">Clôturée</span></td>
+          <td>
+            <strong>Sein HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) non résécable ou métastatique post 1 chimio</strong>.
+            <span class="note">Périodicité 9 mois · liée à l'avis CT-20215 du 24 mai 2023 (7 mois après AAP).</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+        <tr style="background:#F0FDF4;">
+          <td>
+            <div class="pop-brand">Trodelvy<sup>®</sup></div>
+            <div class="pop-brand-sub">Sacituzumab govitecan, Gilead</div>
+          </td>
+          <td class="pop-date">23 fév. 2023</td>
+          <td><span class="tag tag--asmr-3">Pré-AMM</span></td>
+          <td><span class="tag" style="background:#DCFCE7; color:#166534;">En cours</span></td>
+          <td>
+            <strong>Sein RH+/HER2- non résécable ou métastatique post ≥2 lignes chimio</strong>.
+            <span class="note">Périodicité 9 mois · liée à l'avis CT-20546 du 20 déc. 2023. <strong>Seule AAP active du panel</strong>, suivi vie réelle en parallèle de l'inscription définitive.</span>
+          </td>
+        </tr>
+
+      </tbody>
+    </table>
+  </div>
+
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ ENCART PROMOTIONNEL ═══════════════════ -->
+<section style="margin: 64px 0 32px;">
+  <div style="background: url('https://rcd-media.com/skills/Background_Degrade.png') center/cover no-repeat; border-radius: 12px; padding: 40px 48px; color: #FFFFFF; position: relative; overflow: hidden;">
+    <div style="display: grid; grid-template-columns: 80px 1fr; gap: 32px; align-items: center;">
+      <div style="width: 80px; height: 80px; background: rgba(255,255,255,0.15); border-radius: 16px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; backdrop-filter: blur(8px);">
+        <i class="ph-duotone ph-robot" style="font-size: 44px; color: #FFFFFF;"></i>
+      </div>
+      <div>
+        <div style="font-size: 11px; font-weight: 600; letter-spacing: 0.12em; text-transform: uppercase; color: rgba(255,255,255,0.85); margin-bottom: 10px;">Rapport généré par IA Tekkare</div>
+        <p style="font-family: 'Caudex', Georgia, serif; font-size: 22px; font-weight: 700; line-height: 1.3; color: #FFFFFF; margin-bottom: 14px;">
+          Ce rapport a été produit par des agents IA conçus et entraînés par Tekkare, connectés à OIP Databank<sup>®</sup>.
+        </p>
+        <p style="font-size: 14px; line-height: 1.6; color: rgba(255,255,255,0.92); margin-bottom: 0; max-width: 820px;">
+          OIP Databank<sup>®</sup> est le data warehouse santé de Tekkare. Chaque chiffre présenté ici provient de sources officielles et traçables, sans recherche web ni valeur inférée. Vous voulez un rapport personnalisé ou activer les connecteurs IA d'OIP Databank<sup>®</sup> pour démultiplier vos analyses ?
+        </p>
+      </div>
+    </div>
+  </div>
+</section>
+
+<!-- ═══════════════════ FOOTER ═══════════════════ -->
+<footer class="footer">
+  <div class="footer-tagline">
+    <strong>TEKKARE<sup>®</sup></strong><br>
+    Inspired by Healthcare
+  </div>
+  <div class="footer-meta">
+    Démonstrateur V2 généré le 22 mai 2026 · Source unique : OIP France<sup>®</sup> (avis HAS Commission de la Transparence)
+  </div>
+</footer>
+
+</div>
+  </article>
+</template>
+
+<style scoped>
+* { box-sizing: border-box; margin: 0; padding: 0; }
+.mono {
+    font-family: 'Figtree', Avenir, Arial, sans-serif;
+    font-size: 14px;
+    line-height: 1.55;
+    color: #1E293B;
+    background: #F9F9FA;
+  }
+  sup { font-size: 0.6em; vertical-align: super; line-height: 0; }
+  .page { max-width: 1180px; margin: 0 auto; padding: 0 32px 64px; }
+
+  .cover {
+    background: url("https://rcd-media.com/skills/Background_Degrade_Blanc.png") center/cover no-repeat;
+    padding: 56px 32px 80px;
+    margin-bottom: 48px;
+  }
+  .cover-inner { max-width: 1180px; margin: 0 auto; }
+  /* Meme signature que les monographies de marque : la pastille Tekkare
+     Intelligence en tete, le sur-titre a cote. */
+  .cover-eyebrow-row {
+    display: flex; align-items: center; gap: 12px;
+    flex-wrap: wrap; margin-bottom: 16px;
+  }
+  .ti-badge {
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+    font-size: 11px; font-weight: 700;
+    letter-spacing: 0.1em; text-transform: uppercase;
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+  }
+  .cover-eyebrow {
+    font-size: 12px; font-weight: 600; text-transform: uppercase;
+    letter-spacing: 0.12em; color: #2100AD;
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+  .cover-title {
+    font-family: 'Figtree', sans-serif;
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+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif;
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+  .cover-subtitle {
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+  .cover-version {
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+
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+  }
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+
+  /* KPI HERO (premier KPI mis en avant) */
+  .kpi-hero {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-left: 5px solid #2100AD;
+    border-radius: 8px; padding: 28px 32px;
+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+    margin-bottom: 16px;
+    display: grid; grid-template-columns: auto 1fr; gap: 32px; align-items: center;
+  }
+  .kpi-hero-value {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif;
+    font-size: 72px; font-weight: 700; color: #2100AD;
+    line-height: 1; white-space: nowrap;
+  }
+  .kpi-hero-label {
+    font-size: 12px; font-weight: 600; color: #878CA6;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.1em; margin-bottom: 6px;
+  }
+  .kpi-hero-title {
+    font-size: 18px; font-weight: 600; color: #1E293B; margin-bottom: 10px;
+  }
+  .kpi-hero-context {
+    font-size: 13px; color: #525670; line-height: 1.6;
+  }
+  .kpi-hero-context strong { color: #2100AD; font-weight: 600; }
+
+  .kpi-grid {
+    display: grid;
+    grid-template-columns: repeat(4, 1fr);
+    gap: 16px;
+  }
+  .kpi-card {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; padding: 20px 24px;
+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+  }
+  .kpi-label {
+    font-size: 11px; font-weight: 500; color: #878CA6;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.1em; margin-bottom: 10px;
+  }
+  .kpi-value {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif;
+    font-size: 36px; font-weight: 700; color: #2100AD;
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+  }
+  .kpi-sub { font-size: 12px; color: #525670; }
+
+  /* TAKEAWAY */
+  .takeaway-card {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-left: 4px solid #2100AD;
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+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+  }
+  .takeaway-title {
+    font-size: 16px; font-weight: 600; color: #2100AD;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.08em;
+    margin-bottom: 16px;
+    display: flex; align-items: center; gap: 8px;
+  }
+  .takeaway-list { list-style: none; }
+  .takeaway-list li {
+    position: relative; padding-left: 24px; margin-bottom: 14px;
+    font-size: 14px; color: #1E293B; line-height: 1.6;
+  }
+  .takeaway-list li::before {
+    content: ""; position: absolute; left: 0; top: 8px;
+    width: 8px; height: 8px; border-radius: 4px;
+    background: linear-gradient(135deg, #4DCCF7, #A06BF5);
+  }
+  .takeaway-list strong { color: #2100AD; font-weight: 600; }
+  .takeaway-list .pos { color: #16A34A; font-weight: 600; }
+  .takeaway-list .neg { color: #E53535; font-weight: 600; }
+
+  /* ── TIMELINE GRAPHIQUE ──────────────────────────── */
+  .timeline-wrapper {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; padding: 28px 32px;
+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+    overflow-x: auto;
+  }
+  .timeline-svg {
+    width: 100%; min-width: 1000px; height: 380px;
+    display: block;
+  }
+  .timeline-legend {
+    display: flex; gap: 18px; flex-wrap: wrap;
+    margin-top: 18px; padding-top: 18px;
+    border-top: 1px solid #F5F5F9;
+    font-size: 12px; color: #525670;
+  }
+  .legend-item {
+    display: flex; align-items: center; gap: 6px;
+  }
+  .legend-dot {
+    width: 12px; height: 12px; border-radius: 6px;
+    display: inline-block;
+  }
+
+  /* ── VIGNETTE COMPARAISON ────────────────────────── */
+  .moment-card {
+    background: linear-gradient(135deg, #F9F9FA 0%, #FFFFFF 100%);
+    border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; padding: 28px 32px;
+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+    position: relative;
+    overflow: hidden;
+  }
+  .moment-card::before {
+    content: ""; position: absolute; top: 0; left: 0; right: 0; height: 3px;
+    background: linear-gradient(90deg, #4DCCF7, #A06BF5, #FF5CF0);
+  }
+  .moment-eyebrow {
+    font-size: 11px; font-weight: 600; color: #2100AD;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.12em; margin-bottom: 8px;
+  }
+  .moment-title {
+    font-size: 22px; font-weight: 600; color: #1E293B; margin-bottom: 12px;
+  }
+  .moment-title em {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif;
+    font-weight: 700; font-style: normal; color: #2100AD;
+  }
+  .moment-lead {
+    font-size: 14px; color: #525670; margin-bottom: 24px; max-width: 720px;
+  }
+  .moment-grid {
+    display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;
+    margin-bottom: 24px;
+  }
+  .moment-side {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; padding: 20px 22px;
+  }
+  .moment-side-brand {
+    font-size: 18px; font-weight: 600; color: #1E293B; margin-bottom: 2px;
+  }
+  .moment-side-meta { font-size: 12px; color: #878CA6; margin-bottom: 16px; }
+  .moment-row {
+    display: grid; grid-template-columns: 120px 1fr; gap: 12px;
+    padding: 8px 0;
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+    font-size: 13px;
+  }
+  .moment-row:last-child { border-bottom: none; }
+  .moment-row-label {
+    font-size: 11px; font-weight: 600; color: #878CA6;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.06em;
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+  .moment-row-val { color: #1E293B; }
+  .moment-row-val strong { color: #2100AD; font-weight: 600; }
+  .moment-conclusion {
+    background: #EEF1FE; border-radius: 8px; padding: 18px 22px;
+    font-size: 13px; color: #1E293B; line-height: 1.6;
+  }
+  .moment-conclusion strong { color: #2100AD; font-weight: 600; }
+
+  /* POPULATION TABLE */
+  .pop-table-wrapper {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; overflow: hidden;
+    box-shadow: 0 2px 8px rgba(30,41,59,0.06);
+  }
+  table.pop-table {
+    width: 100%; border-collapse: collapse;
+    font-size: 13px;
+  }
+  .pop-table thead {
+    background: #F5F5F9;
+  }
+  .pop-table th {
+    text-align: left; padding: 14px 16px;
+    font-size: 11px; font-weight: 600; color: #525670;
+    text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.08em;
+    border-bottom: 1px solid #DBDEF0;
+  }
+  .pop-table td {
+    padding: 14px 16px;
+    border-bottom: 1px solid #F5F5F9;
+    vertical-align: top;
+    line-height: 1.5;
+  }
+  .pop-table tr:last-child td { border-bottom: none; }
+  .pop-table tr:hover { background: #F9F9FA; }
+  .pop-date {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif; font-weight: 700;
+    color: #2100AD; font-size: 13px; white-space: nowrap;
+  }
+  .pop-code {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif; font-weight: 700;
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+  }
+  .pop-brand { font-weight: 600; color: #1E293B; }
+  .pop-brand-sub { font-size: 11px; color: #878CA6; }
+  .pop-figures { color: #1E293B; }
+  .pop-figures .num { font-family: 'Caudex', Georgia, serif; font-weight: 700; color: #2100AD; }
+  .pop-figures .note { font-size: 12px; color: #525670; display: block; margin-top: 4px; }
+
+  /* PRODUCT CARDS */
+  .prod-card {
+    background: #FFFFFF; border: 1px solid #DBDEF0;
+    border-radius: 8px; padding: 24px 28px;
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+  }
+  .prod-header {
+    display: flex; align-items: baseline; justify-content: space-between;
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+  }
+  .prod-name { font-size: 20px; font-weight: 600; color: #1E293B; }
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+  }
+  .prod-meta strong { color: #1E293B; font-weight: 600; }
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+    margin-bottom: 16px; padding: 12px 14px;
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+  .prod-context strong { color: #2100AD; font-weight: 600; }
+
+  .avis-block {
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+  .avis-header {
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+  .avis-date {
+    font-family: 'Caudex', Georgia, serif; font-weight: 700;
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+    font-size: 11px; padding: 2px 8px;
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+  .tag {
+    font-size: 11px; padding: 3px 8px; border-radius: 4px;
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+  .tag--smr-imp { background: #DCFCE7; color: #166534; }
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+
+  .pos-neg-grid {
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+  }
+  .pos-block, .neg-block {
+    padding: 12px 14px; border-radius: 6px;
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