@precisa-saude/fhir 0.10.0 → 0.10.1

package/README.md

@@ -67,14 +67,31 @@ import { validateFHIRObservation } from '@precisa-saude/fhir/validators';
 
 ## Módulos
 
-| Sub-path            | Descrição                                                          |
-| ------------------- | ------------------------------------------------------------------ |
-| `/biomarkers`       | 180+ definições com códigos LOINC, nomes pt/en, categorias         |
-| `/reference-ranges` | Faixas de referência por sexo/idade (SBPC/ML, SBC, SBD, OMS)       |
-| `/converter`        | Converte dados laboratoriais para FHIR R4 Bundle                   |
-| `/importer`         | Importa FHIR Bundle de volta para estruturas internas              |
-| `/units`            | Mapeamento de unidades, conversão para UCUM                        |
-| `/validators`       | Validação de recursos FHIR (DiagnosticReport, Observation, Bundle) |
+| Sub-path            | Descrição                                                             |
+| ------------------- | --------------------------------------------------------------------- |
+| `/biomarkers`       | 180+ definições com códigos LOINC, nomes pt/en, categorias            |
+| `/reference-ranges` | Faixas de referência por sexo/idade/gestação (SBPC/ML, SBC, SBD, OMS) |
+| `/converter`        | Converte dados laboratoriais para FHIR R4 Bundle                      |
+| `/importer`         | Importa FHIR Bundle de volta para estruturas internas                 |
+| `/units`            | Mapeamento de unidades, conversão para UCUM                           |
+| `/validators`       | Validação de recursos FHIR (DiagnosticReport, Observation, Bundle)    |
+
+## Escopo das faixas de referência
+
+As faixas em `/reference-ranges` são **validadas para adultos (≥18 anos)**. Variantes pediátricas não estão incluídas — consumidores que atendem populações pediátricas devem adicionar suas próprias faixas ou buscar fontes específicas (SBP, protocolos neonatais).
+
+Variantes gestacionais estão disponíveis para `TSH`, `Hgb`, `Ferritin`, `Creatinine` e `Glucose`. Para usar, passe `pregnant: true` e, quando conhecido, `pregnancyTrimester` no `ReferenceRangeContext`:
+
+```ts
+const range = getReferenceRange('TSH', {
+  biologicalSex: 'F',
+  pregnant: true,
+  pregnancyTrimester: 1,
+});
+// → { max: 2.5, min: 0.1, ... } (alvo ATA 2017 para 1º trimestre)
+```
+
+O metadado opcional `fastingRequired` em `BiomarkerReferenceRange` indica se a amostra exige jejum estrito (ex.: `Glucose`, `Insulin`, `HOMA_IR`) ou se o jejum é preferido mas não obrigatório (ex.: `Triglycerides`, que aceita dosagem não-jejum por SBC 2017/2025).
 
 ## Aviso médico
 

package/dist/{chunk-D6XKCRS2.cjs → chunk-T22Q6ML7.cjs}

@@ -4,9 +4,6 @@ var _chunkMJ254F5Kcjs = require('./chunk-MJ254F5K.cjs');
 
 // src/reference-ranges.ts
 var biomarkerRangeDefinitions = {
-  // =============================================================================
-  // LIPIDS
-  // =============================================================================
   Albumin_Creatinine_Ratio: {
     default: { max: 30, min: 0, optimalMax: 20, optimalMin: 0, unit: "mg/g" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -135,9 +132,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
   ApoCIII_ApoA1_Ratio: {
     default: { max: 0.15, min: 0, optimalMax: 0.1, optimalMin: 0, unit: "" }
   },
-  // =============================================================================
-  // THYROID
-  // =============================================================================
   Omega6_AA: {
     default: { max: 15, min: 5, optimalMax: 12, optimalMin: 7, unit: "%" },
     source: "simopoulos-omega-ratio-2002"
@@ -175,9 +169,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 0.1, min: 0, optimalMax: 0.05, optimalMin: 0, unit: "K/uL" },
     source: "pns-hemograma-2019"
   },
-  // =============================================================================
-  // HEMATOLOGY - CBC
-  // =============================================================================
   Bicarbonate: {
     default: { max: 29, min: 23, optimalMax: 28, optimalMin: 24, unit: "mEq/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -312,13 +303,28 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
   CPeptide: {
-    default: { max: 3.9, min: 0.8, optimalMax: 3, optimalMin: 1, unit: "ng/mL" },
+    default: {
+      fastingRequired: "strict",
+      max: 3.9,
+      min: 0.8,
+      optimalMax: 3,
+      optimalMin: 1,
+      unit: "ng/mL"
+    },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
   Creatinine: {
     default: { max: 1.2, min: 0.6, optimalMax: 1, optimalMin: 0.7, unit: "mg/dL" },
     source: "pns-bioquimica-2019",
     variants: [
+      // Gestação: hiperfiltração glomerular (↑ 40–50% GFR) reduz a creatinina
+      // sérica. Valores "normais" de não-gestante podem sinalizar disfunção
+      // renal em gestante. Limites tipicamente citados: 0.4–0.8 mg/dL.
+      {
+        pregnant: true,
+        range: { max: 0.8, min: 0.4, optimalMax: 0.7, optimalMin: 0.5, unit: "mg/dL" },
+        sex: "F"
+      },
       {
         ageMin: 18,
         range: { max: 1.3, min: 0.7, optimalMax: 1.1, optimalMin: 0.8, unit: "mg/dL" },
@@ -345,9 +351,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 500, min: 0, optimalMax: 250, optimalMin: 0, unit: "ng/mL" },
     source: "wells-ddimer-2003"
   },
-  // =============================================================================
-  // METABOLIC PANEL
-  // =============================================================================
   Omega3_DHA: {
     default: { max: 8, min: 2, optimalMax: 6.5, optimalMin: 3.5, unit: "%" },
     source: "harris-omega3-2004"
@@ -454,10 +457,24 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 86, min: 0, optimalMax: 60, optimalMin: 0, unit: "pg/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
+  // Ferritina — WHO 2020 é o documento de referência específico para avaliação
+  // do status de ferro via ferritina. Importante: inflamação aguda eleva
+  // ferritina (proteína de fase aguda); WHO 2020 recomenda dosagem concomitante
+  // de PCR para interpretação em contexto inflamatório (fora do escopo deste
+  // tipo de faixa, mas documentado aqui para consumidores).
   Ferritin: {
     default: { max: 150, min: 12, optimalMax: 120, optimalMin: 30, unit: "ng/mL" },
-    source: "tietz-7ed-2015",
+    source: "who-iron-2020",
     variants: [
+      // Gestação: ferritina cai fisiologicamente no 2º/3º trimestre pela expansão
+      // do volume plasmático e maior demanda fetal. WHO 2020: <15 ng/mL sugere
+      // depleção; muitas diretrizes nacionais usam <30 como gatilho mais sensível
+      // na gestação dada a alta prevalência de deficiência subclínica.
+      {
+        pregnant: true,
+        range: { max: 120, min: 15, optimalMax: 80, optimalMin: 30, unit: "ng/mL" },
+        sex: "F"
+      },
       {
         ageMin: 18,
         range: { max: 250, min: 20, optimalMax: 200, optimalMin: 40, unit: "ng/mL" },
@@ -485,9 +502,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 20, min: 3, optimalMax: 15, optimalMin: 5, unit: "ng/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // LIVER FUNCTION
-  // =============================================================================
   FSH: {
     default: { max: 12.4, min: 1.5, optimalMax: 10, optimalMin: 3, unit: "mIU/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015",
@@ -535,9 +549,38 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 3.5, min: 2, optimalMax: 3.2, optimalMin: 2.3, unit: "g/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
+  // Glicemia de jejum — 70–99 mg/dL é a faixa de normalidade (SBD 2024, ADA);
+  // hipoglicemia clinicamente acionável em não-diabético é <54 mg/dL (Level 2
+  // ADA/SBD), não 70. O corte 70 era Level 1 (alerta em diabético em tratamento)
+  // e gerava falsos "abaixo do normal" em indivíduos saudáveis cuja glicemia
+  // em jejum está fisiologicamente entre 54–70. optimalMin preserva o alvo.
   Glucose: {
-    default: { max: 100, min: 70, optimalMax: 90, optimalMin: 70, unit: "mg/dL" },
-    source: "sbd-diabetes-2024"
+    default: {
+      fastingRequired: "strict",
+      max: 100,
+      min: 54,
+      optimalMax: 90,
+      optimalMin: 70,
+      unit: "mg/dL"
+    },
+    source: "sbd-diabetes-2024",
+    variants: [
+      // Gestação: DMG (IADPSG/SBD 2024) usa cortes mais restritivos na glicemia
+      // de jejum — ≥92 mg/dL já indica diabetes mellitus gestacional. Portanto
+      // a faixa "normal" em gestante vai até 91 mg/dL no jejum.
+      {
+        pregnant: true,
+        range: {
+          fastingRequired: "strict",
+          max: 91,
+          min: 54,
+          optimalMax: 85,
+          optimalMin: 70,
+          unit: "mg/dL"
+        },
+        sex: "F"
+      }
+    ]
   },
   GlycoMark: {
     default: { max: 40, min: 10, optimalMax: 35, optimalMin: 15, unit: "mcg/mL" },
@@ -547,8 +590,14 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 5, min: 0, optimalMax: 3, optimalMin: 0, unit: "ng/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
+  // HbA1c — SBD 2024 não estabelece piso de referência clinicamente acionável.
+  // Valores <4.0% podem refletir anemia hemolítica, perda sanguínea recente ou
+  // hemoglobinopatia, não patologia do metabolismo glicêmico. Usamos min=2 como
+  // piso de sanidade (HbA1c <2% é quase sempre erro instrumental/entrada) sem
+  // criar flag clínico em valores fisiologicamente baixos. optimalMin preserva
+  // o alvo fisiológico da fração glicada.
   HbA1c: {
-    default: { max: 5.7, min: 4, optimalMax: 5.3, optimalMin: 4.5, unit: "%" },
+    default: { max: 5.7, min: 2, optimalMax: 5.3, optimalMin: 4.5, unit: "%" },
     source: "sbd-diabetes-2024"
   },
   Hct: {
@@ -591,13 +640,37 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     direction: "higher-better",
     source: "caulfield-ionmobility-2008"
   },
-  // =============================================================================
-  // INFLAMMATION
-  // =============================================================================
   Hgb: {
     default: { max: 17.5, min: 12, optimalMax: 16, optimalMin: 13.5, unit: "g/dL" },
     source: "pns-hemograma-2019",
     variants: [
+      // Gestação: hemodiluição fisiológica reduz o piso aceitável.
+      // OMS e CDC: anemia gestacional quando Hgb <11 g/dL (1º e 3º tri) ou
+      // <10.5 g/dL (2º tri, dilucional mais acentuada). Catch-all adota a
+      // faixa mais conservadora (2º tri) quando trimestre é desconhecido.
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 1,
+        range: { max: 14, min: 11, optimalMax: 13, optimalMin: 11.5, unit: "g/dL" },
+        sex: "F"
+      },
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 2,
+        range: { max: 14, min: 10.5, optimalMax: 13, optimalMin: 11, unit: "g/dL" },
+        sex: "F"
+      },
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 3,
+        range: { max: 14, min: 11, optimalMax: 13, optimalMin: 11.5, unit: "g/dL" },
+        sex: "F"
+      },
+      {
+        pregnant: true,
+        range: { max: 14, min: 10.5, optimalMax: 13, optimalMin: 11, unit: "g/dL" },
+        sex: "F"
+      },
       {
         ageMin: 18,
         range: { max: 17.5, min: 13.5, optimalMax: 16.5, optimalMin: 14, unit: "g/dL" },
@@ -610,10 +683,20 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
       }
     ]
   },
+  // HOMA-IR — corte 2.71 do estudo BRAMS (Geloneze et al., 2009) validado em
+  // população urbana brasileira; Tietz 7ª ed. não publica corte próprio de
+  // HOMA-IR, então a fonte anterior era citação inadequada.
   HOMA_IR: {
-    default: { max: 2.5, min: 0, optimalMax: 1.5, optimalMin: 0, unit: "" },
+    default: {
+      fastingRequired: "strict",
+      max: 2.71,
+      min: 0,
+      optimalMax: 1.5,
+      optimalMin: 0,
+      unit: ""
+    },
     direction: "lower-better",
-    source: "tietz-7ed-2015"
+    source: "geloneze-brams-2009"
   },
   Homocysteine: {
     default: { max: 15, min: 4, optimalMax: 10, optimalMin: 5, unit: "umol/L" },
@@ -624,15 +707,19 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 350, min: 100, optimalMax: 300, optimalMin: 150, unit: "ng/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // METABOLIC
-  // =============================================================================
   ImmatureGranulocytes: {
     default: { max: 1, min: 0, optimalMax: 0.5, optimalMin: 0, unit: "%" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
   Insulin: {
-    default: { max: 25, min: 2, optimalMax: 8, optimalMin: 3, unit: "\xB5IU/mL" },
+    default: {
+      fastingRequired: "strict",
+      max: 25,
+      min: 2,
+      optimalMax: 8,
+      optimalMin: 3,
+      unit: "\xB5IU/mL"
+    },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
   Iron: {
@@ -681,9 +768,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     direction: "higher-better",
     source: "caulfield-ionmobility-2008"
   },
-  // =============================================================================
-  // IRON STUDIES
-  // =============================================================================
   LDL_Small: {
     // LDL Small (LDL Pequena): lower is better (small dense LDL is most atherogenic)
     // Quest Ion Mobility reference: Male 123-441, Female 126-382 nmol/L, optimal <142
@@ -738,9 +822,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 35, min: 15, optimalMax: 28, optimalMin: 18, unit: "%" },
     source: "simopoulos-omega-ratio-2002"
   },
-  // =============================================================================
-  // VITAMINS
-  // =============================================================================
   Lipoprotein_a: {
     default: { max: 75, min: 0, optimalMax: 30, optimalMin: 0, unit: "nmol/L" },
     direction: "lower-better",
@@ -782,9 +863,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 30, min: 0, optimalMax: 20, optimalMin: 0, unit: "mg/L" },
     source: "kdigo-ckd-2024"
   },
-  // =============================================================================
-  // HORMONES
-  // =============================================================================
   MMA: {
     default: { max: 378, min: 0, optimalMax: 270, optimalMin: 0, unit: "nmol/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -850,9 +928,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     direction: "lower-better",
     source: "simopoulos-omega-ratio-2002"
   },
-  // =============================================================================
-  // TUMOR MARKERS
-  // =============================================================================
   OmegaCheck: {
     default: { max: 8, min: 4, optimalMax: 8, optimalMin: 5.5, unit: "%" },
     source: "harris-omega3-2004"
@@ -873,9 +948,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 5, min: 3.5, optimalMax: 4.6, optimalMin: 3.8, unit: "mEq/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // CARDIAC MARKERS
-  // =============================================================================
   Prealbumin: {
     default: { max: 38, min: 18, optimalMax: 35, optimalMin: 20, unit: "mg/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -945,9 +1017,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
       }
     ]
   },
-  // =============================================================================
-  // URINALYSIS
-  // =============================================================================
   RDW: {
     default: { max: 14.5, min: 11.5, optimalMax: 14, optimalMin: 12, unit: "%" },
     source: "pns-hemograma-2019"
@@ -984,9 +1053,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 145, min: 136, optimalMax: 143, optimalMin: 138, unit: "mEq/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // KIDNEY FUNCTION
-  // =============================================================================
   SpecificGravity_Urine: {
     default: { max: 1.03, min: 1.005, optimalMax: 1.025, optimalMin: 1.01, unit: "SG" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -999,9 +1065,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 4.2, min: 2.3, optimalMax: 3.8, optimalMin: 2.8, unit: "pg/mL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // OMEGA FATTY ACIDS
-  // =============================================================================
   T3Reverse: {
     default: { max: 24, min: 10, optimalMax: 20, optimalMin: 12, unit: "ng/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -1096,8 +1159,18 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
       }
     ]
   },
+  // Triglicérides — SBC 2017/2025 permite dosagem não-jejum com corte distinto
+  // (<175 mg/dL pós-prandial). Marcamos `preferred` para indicar que a faixa
+  // padrão é de jejum, mas não bloqueamos interpretação em não-jejum.
   Triglycerides: {
-    default: { max: 150, min: 0, optimalMax: 100, optimalMin: 0, unit: "mg/dL" },
+    default: {
+      fastingRequired: "preferred",
+      max: 150,
+      min: 0,
+      optimalMax: 100,
+      optimalMin: 0,
+      unit: "mg/dL"
+    },
     direction: "lower-better",
     source: "sbc-lipids-2025"
   },
@@ -1111,10 +1184,47 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 14, min: 0, optimalMax: 10, optimalMin: 0, unit: "ng/L" },
     source: "giannitsis-hstnt-2010"
   },
+  // TSH — 0.4–4.0 é a faixa de referência adulta geral. O alvo 2.5 µIU/mL é
+  // específico do 1º trimestre gestacional (ATA 2017) e não se aplica a
+  // não-gestantes; optimalMax=3.0 reflete o limite superior do tercil "ótimo"
+  // sem invadir a faixa subclínica. Variante ageMin=65 mantém limite superior
+  // expandido (tolerância fisiológica do eixo em idosos, SBEM 2013).
   TSH: {
-    default: { max: 4, min: 0.4, optimalMax: 2.5, optimalMin: 1, unit: "\xB5IU/mL" },
+    default: { max: 4, min: 0.4, optimalMax: 3, optimalMin: 1, unit: "\xB5IU/mL" },
     source: "sbem-thyroid-2013",
     variants: [
+      // Variantes gestacionais (ATA 2017 / SBEM): supressão fisiológica por hCG
+      // no 1º trimestre, recuperação progressiva no 2º/3º. Trimestre-específicas
+      // precedem a catch-all; catch-all cobre contexto gestante sem trimestre
+      // conhecido.
+      // optimalMin/optimalMax definem subfaixa "alvo" mais estreita que o
+      // intervalo de referência — ex.: 1º tri aceita 0.1–2.5, mas o alvo
+      // terapêutico é 0.5–2.5.
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 1,
+        range: { max: 2.5, min: 0.1, optimalMax: 2, optimalMin: 0.5, unit: "\xB5IU/mL" },
+        sex: "F"
+      },
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 2,
+        range: { max: 3, min: 0.2, optimalMax: 2.5, optimalMin: 0.5, unit: "\xB5IU/mL" },
+        sex: "F"
+      },
+      {
+        pregnant: true,
+        pregnancyTrimester: 3,
+        range: { max: 3, min: 0.3, optimalMax: 2.5, optimalMin: 0.5, unit: "\xB5IU/mL" },
+        sex: "F"
+      },
+      // Catch-all gestacional — usada quando o trimestre não é informado.
+      // Adota a faixa mais conservadora (2º/3º trimestre: 0.2–3.0).
+      {
+        pregnant: true,
+        range: { max: 3, min: 0.2, optimalMax: 2.5, optimalMin: 0.5, unit: "\xB5IU/mL" },
+        sex: "F"
+      },
       {
         ageMin: 65,
         range: { max: 6, min: 0.4, optimalMax: 4, optimalMin: 1, unit: "\xB5IU/mL" },
@@ -1146,9 +1256,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 1, min: 0.1, optimalMax: 1, optimalMin: 0.1, unit: "mg/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // ADVANCED CARDIOVASCULAR
-  // =============================================================================
   pH_Urine: {
     default: { max: 8, min: 4.5, optimalMax: 7, optimalMin: 5.5, unit: "pH" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -1177,9 +1284,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 100, min: 20, optimalMax: 80, optimalMin: 30, unit: "mcg/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // MINERALS
-  // =============================================================================
   VitaminB1: {
     default: { max: 180, min: 70, optimalMax: 150, optimalMin: 80, unit: "nmol/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -1196,12 +1300,28 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 2, min: 0.4, optimalMax: 1.5, optimalMin: 0.6, unit: "mg/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // HEAVY METALS
-  // =============================================================================
+  // Vitamina D — posicionamento conjunto SBEM/SBPC-ML 2017:
+  // ≥20 ng/mL é desejável para população saudável <60 anos
+  // ≥30 ng/mL é recomendado para grupos de risco (idosos, gestantes, DRC,
+  // osteoporose, hiperparatireoidismo secundário).
+  // A variante ageMin=60 cobre idosos. Gestação, doença renal crônica,
+  // osteoporose e hiperparatireoidismo secundário também exigem min=30;
+  // o tipo `BiomarkerReferenceRange` atual não expressa esses contextos
+  // clínicos além de gestação e idade, portanto consumidores devem aplicar
+  // o limiar ≥30 nessas populações quando souberem a comorbidade. Gestação
+  // será modelada quando `pregnant: true` — aceita-se TODO até lá.
+  // TODO(PR-vitd-pregnancy): adicionar variante `pregnant: true` com min=30
+  // quando a modelagem de comorbidades chegar ao schema.
   VitaminD: {
-    default: { max: 100, min: 30, optimalMax: 70, optimalMin: 40, unit: "ng/mL" },
-    source: "sbem-vitamind-2014"
+    default: { max: 100, min: 20, optimalMax: 70, optimalMin: 40, unit: "ng/mL" },
+    source: "ferreira-vitd-2017",
+    variants: [
+      {
+        ageMin: 60,
+        range: { max: 100, min: 30, optimalMax: 70, optimalMin: 40, unit: "ng/mL" },
+        sex: "all"
+      }
+    ]
   },
   VitaminD_1_25: {
     default: { max: 72, min: 18, optimalMax: 60, optimalMin: 25, unit: "pg/mL" },
@@ -1211,14 +1331,15 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 17, min: 5.5, optimalMax: 14, optimalMin: 7, unit: "mg/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // VLDL: estimado via fórmula de Friedewald (TG/5)
+  // VLDL — estimado clinicamente via TG/5 (método Friedewald). O corte de
+  // referência deriva de triglicérides <150 mg/dL (SBC 2025, dislipidemias),
+  // portanto VLDL <30. Friedewald-1972 permanece registrada como fonte do
+  // método de cálculo, mas a faixa de referência tem respaldo na diretriz
+  // SBC 2025.
   VLDL: {
     default: { max: 30, min: 2, optimalMax: 20, optimalMin: 5, unit: "mg/dL" },
-    source: "friedewald-1972"
+    source: "sbc-lipids-2025"
   },
-  // =============================================================================
-  // OTHER
-  // =============================================================================
   WBC: {
     default: { max: 11, min: 4, optimalMax: 8, optimalMin: 5, unit: "K/uL" },
     source: "pns-hemograma-2019"
@@ -1227,9 +1348,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     default: { max: 120, min: 60, optimalMax: 100, optimalMin: 70, unit: "mcg/dL" },
     source: "tietz-7ed-2015"
   },
-  // =============================================================================
-  // BODY COMPOSITION (DXA)
-  // =============================================================================
   AndroidFatPct: {
     default: { max: 35, min: 10, optimalMax: 25, optimalMin: 15, unit: "%" },
     direction: "lower-better",
@@ -1468,9 +1586,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
       }
     ]
   },
-  // =============================================================================
-  // BONE DENSITOMETRY (DXA)
-  // =============================================================================
   BMD_Total: {
     default: { max: 1.4, min: 0.9, optimalMax: 1.3, optimalMin: 1, unit: "g/cm\xB2" },
     direction: "higher-better",
@@ -1486,9 +1601,6 @@ var biomarkerRangeDefinitions = {
     direction: "higher-better",
     source: "who-osteoporosis-1994"
   },
-  // =============================================================================
-  // MISSING LAB RANGES
-  // =============================================================================
   Amylase: {
     default: { max: 100, min: 28, optimalMax: 90, optimalMin: 35, unit: "U/L" },
     source: "tietz-7ed-2015"
@@ -1599,8 +1711,17 @@ function getReferenceRange(testCode, context) {
   if (!context || !definition.variants || definition.variants.length === 0) {
     return definition.default;
   }
-  const { age, biologicalSex } = context;
+  const { age, biologicalSex, pregnancyTrimester, pregnant } = context;
+  const hasPregnancyVariant = definition.variants.some((v) => v.pregnant === true);
   for (const variant of definition.variants) {
+    if (variant.pregnant === true) {
+      if (!pregnant) continue;
+      if (variant.pregnancyTrimester !== void 0 && variant.pregnancyTrimester !== pregnancyTrimester) {
+        continue;
+      }
+    } else if (pregnant && hasPregnancyVariant) {
+      continue;
+    }
     if (variant.sex !== "all" && variant.sex !== biologicalSex) {
       continue;
     }
@@ -1661,4 +1782,4 @@ function applyFallbackReferenceRanges(biomarkers) {
 
 
 exports.biomarkerRangeDefinitions = biomarkerRangeDefinitions; exports.defaultReferenceRanges = defaultReferenceRanges; exports.getReferenceRange = getReferenceRange; exports.getRangeDirection = getRangeDirection; exports.getFallbackReferenceRange = getFallbackReferenceRange; exports.applyFallbackReferenceRanges = applyFallbackReferenceRanges;
-//# sourceMappingURL=chunk-D6XKCRS2.cjs.map
+//# sourceMappingURL=chunk-T22Q6ML7.cjs.map